Клонирование и анализ генов легких цепей иммуноглобулинов стерляди
ÝÂÎËÞÖÈß
ÃÅÍÎÂ L-ÖÅÏÅÉ
ÈÃ
Ñîãëàñíî
íàèáîëåå
ïîïóëÿðíîé â
íàñòîÿùèé
ìîìåíò
ãèïîòåçå
ãåíû ÈÃ è
Ò-êëåòî÷íûõ
ðåöåïòîðîâ
ïðîèçîøëè îò
îäíîãî
ïðåäêîâîãî
ãåíà,
êîäèðîâàâøåãî
îäèí äîìåí
ïóòåì ðàçëè÷íûõ
âàðèàíòîâ
ïîñëåäîâàòåëüíûõ
äóïëèêàöèé
(ðèñ. 7).
Â
ýâîëþöèè
ãåíîâ ÈÃ
ìîæíî
âûäåëèòü òðè
îñíîâíûõ
ñîáûòèÿ.
1.
Ðàçäåëåíèå
ïðåäêîâîãî
V-ïîäîáíîãî
ãåíà íà V è J
ñåãìåíòû è
âîçíèêíîâåíèå
ìåõàíèçìà
ãåíåðàöèè
ðàçíîîáðàçèÿ
ïóòåì
ñîìàòè÷åñêîé
ðåêîìáèíàöèè.
Ïðåäïîëîãàåòñÿ,
÷òî ýòî
ñîáûòèå ñâÿçàíî
ñ
âíåäðåíèåì
òðàíñïîçîíà
â ïðåäêîâûé
ãåí è
îñóùåñòâèëîñü
äî
ðàçäåëåíèÿ
ÈÃ è
Ò-êëåòî÷íûõ
ðåöåïòîðîâ ó
ïðåäêîâ
õðÿùåâûõ ðûá
(Gilbert, 1990). Íàëè÷èå â
ãåíîìå àêóë
è ñêàòîâ ñëèòûõ
VJ ãåíîâ â
ëîêóñàõ
L-öåïåé
êëàññîâ I è II,
ÿâëÿåòñÿ,
ïî-âèäèìîìó,
âòîðè÷íûì
ñîáûòèåì è,
âîçìîæíî,
îáóñëîâëåíî
ôèêñàöèåé
ãåíîâ,
êîäèðóþùèõ
àíòèòåëà
ñòðîãî
îïðåäåëåííîé
ñïåöèôè÷íîñòè
(Anderson et al., 1995).
2.
Âîçíèêíîâåíèå
ìåõàíèçìîâ
ñîìàòè÷åñêîãî
ìóòàãåíåçà
ãåíîâ ÈÃ. Ó
ìëåêîïèòàþùèõ
ñîìàòè÷åñêèé
ìóòàãåíåç
îáåñïå÷èâàåò
êàê ìèíèìóì
ïîëîâèíó
ðàçíîîáðàçèÿ
àíòèòåë,
ÿâëÿÿñü
îñíîâîé
àôôèííîãî
ñîçðåâàíèÿ
àíòèòåë ïðè
âòîðè÷íîì
èììóííîì îòâåòå
(Ïîë, 1987).
Äîñòàòî÷íî
âûðàæåí
ñîìàòè÷åñêèé
ìóòàãåíåç
òàêæå ó ïòèö
(Thompson and Neiman, 1987; Reynaund et al., 1987).
Ðÿä
äàííûõ
ïîçâîëÿåò
ïðåäïîëàãàòü,
÷òî ñîìàòè÷åñêèé
ìóòàãåíåç
ìîæåò
îñóùåñòâëÿòüñÿ
ó õðÿùåâûõ
ðûá è ó
àìôèáèé, íî
ýòè ðåçóëüòàòû
íóæäàþòñÿ â
áîëåå
òùàòåëüíîì
èçó÷åíèè. Â
÷àñòíîñòè,
ó õðÿùåâûõ
ðûá ïîëó÷åíèå
äîñòîâåðíûõ
ñâèäåòåëüñòâ
çàòðóäíåíî
íàëè÷èåì
ìíîæåñòâåíûõ
êëàñòåðîâ ãåíîâ,
÷òî íå
ïîçâîëÿåò
íàäåæíî
ñîîòíîñèòü
äàííûå ïî
ãåíîìíîé
ñòðóêòóðå è
ñòðóêòóðå
êÄÍÊ (Litman et al., 1993).
3.
Ïåðåõîä îò
êëàñòåðíîé
ê
ñåãìåíòàðíîé
îðãàíèçàöèè
ãåííûõ
ñåãìåíòîâ.
Ñåãìåíòàðíàÿ
îðãàíèçàöèÿ
ìîæåò èìåòü
íåñêîëüêî ïðåèìóùåñòâ.
Âî-ïåðâûõ,
óâåëè÷èâàåòñÿ
ðàçíîîáðàçèå
ïðîäóöèðóåìûõ
àíòèòåë çà
ñ÷åò
äîïîëíèòåëüíûõ
âîçìîæíîñòåé
êîìáèíèðîâàíèÿ
ðàçíûõ V è J
ñåãìåíòîâ.
Âî-âòîðûõ,
óìåíüøàåòñÿ
ðàçìåð
ëîêóñà çà
ñ÷åò
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ïåðåõîä
îò
êëàñòåðíîé
ê
ñåãìåíòàðíîé
ôîðìå
îðãàíèçàöèè
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
âíåäðåíèå
òðàíñïîçîíà
â V-ãåí
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ðèñ. 7.
Ãèïîòåòè÷åñêàÿ
ñõåìà
ýâîëþöèè ñòðóêòóðíîé
îðãàíèçàöèè
ëîêóñîâ
ãåíîâ L-öåïåé
ÈÃ
ïîçâîíî÷íûõ.
(Anderson et al., 1995; Gilbert, 1990).
Îáîçíà÷åíèÿ:
- ñèãíàëüíûå
îëèãîìåðû,
ôëàíêèðóþùèå
V è J ñåãìåíòû.
ðåçêîãî
ñîêðàùåíèÿ
êîëè÷åñòâà C
ãåíîâ. Â-òðåòüèõ,
ïîäîáíàÿ
îðãàíèçàöèÿ
ïîçâîëÿåò óïðîñòèòü
ðåãóëÿöèþ
ýêñïðåññèè
ðàçëè÷íûõ
ëîêóñîâ.
Êëþ÷åâûì
ïðèíöèïîì
ôóíêöèîíèðîâàíèÿ
èììóííîé
ñèñòåìû
ÿâëÿåòñÿ
ïðèíöèï
êëîíàëüíîé
ñåëåêöèè
èììóíîêîìïåòåíòíûõ
êëåòîê,
íåñóùèõ
ðåöåïòîð
îïðåäåëåííîé
ñïåöèôè÷íîñòè.
Ðÿä
êîñâåííûõ
äàííûõ
ïîçâîëÿåò ñ÷èòàòü,
÷òî ó àêóë
ãóìîðàëüíûé
èììóííûé
îòâåò
êëîíàëüíî
îãðàíè÷åí (Shankey
and Clem, 1980). Îäíàêî íåèçâåñòíî,
êàêèì
îáðàçîì è
íàñêîëüêî
ýôôåêòèâíî
îñóùåñòâëÿåòñÿ
ýòî
îãðàíè÷åíèå
(Flajnik, 1996). Ó
ìëåêîïèòàþùèõ
ïðèíöèï “îäíà
êëåòêà - îäíî
àíòèòåëî”
îáåñïå÷èâàåòñÿ
áëàãîäàðÿ
èçîòèïè÷åñêîìó
è àëëåëüíîìó
èñêëþ÷åíèþ.
Ïðè
ñåãìåíòàðíîé
îðãàíèçàöèè
ãåíîâ ïðîäóêòèâíàÿ
ïåðåñòðîéêà
â îäíîì èç
ëîêóñîâ
âåäåò ê
áëîêèðîâàíèþ
ïåðåñòðîéêè
äðóãèõ
ëîêóñîâ è,
òåì ñàìûì ê
èõ
èíàêòèâàöèè.
Îäíàêî, â
ñëó÷àå
íàëè÷èÿ
ìíîæåñòâåííûõ
VJC êëàñòåðîâ, â
÷àñòè èç
êîòîðûõ VJ
ñåãìåíòû
ñëèòû â
çàðîäûøåâîé
ÄÍÊ,
ìåõàíèçìû
êîíòðîëÿ
âûáîðî÷íîé
ýêñïðåññèè
ìîãóò áûòü áîëåå
ñëîæíûìè
èëè íå ñòîëü
ýôôåêòèâíûìè.
Òàêèì
îáðàçîì,
ïåðåõîä îò
êëàñòåðíîé
ê ñåãìåíòàðíîé
ôîðìå
îðãàíèçàöèè
ãåíîâ ÈÃ ìîã
èìåòü
ïðèíöèïèàëüíîå
çíà÷åíèå äëÿ
ôîðìèðîâàíèÿ
ïîëíîöåííîé
ñèñòåìû
ãóìîðàëüíîãî
èììóíèòåòà.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17
|