Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета

D - клетки секретирующие соматостатин имеют в своей цитоплазме гранулы, которые несколько крупнее, чем в А - и В - клетках, но менее плотные. В 1973 году в лаборатории, руководимой R.Guillimin, из гипота- лямуса овец был изолирован пептид, названный соматостатином, угнетав- ший спонтанное высвобождение СТГ. В том же году был осуществлен син-тез этого пептида. Соматостатин является тетродекопептид с молекуляр- ным весом 1600, состоящий из 13 аминокислотных остатков. Необычное распределение D - клеток в организме, а именно их распределение среди других экзокринных и эндокринных клеток, в нервных окончаниях, сино- птических пузырьках, поджелудочной железе, желудочно-кишечном трак- те, щитовидной железе, сетчатке, является морфологической основной для повсеместного действия соматостатина. Биологическая роль сомато- статина заключается в подавлении секреции СТГ, АКТГ и ТТГ, гастрина, глюкагона, инсулина, метиллина, ренина, секретина, вазоактивного желу- дочного пептида , желудочного сока, панкреатических ферментов и электролитов. Он понижает абсорбцию ксилизы, сократимость желчно- го пузыря, кровоток внутренних органов, перистальтику кишечника, а также уменьшает освобождение ацетилхолина из нервных окончаний и электровозбудимость нервов. Период полураспада парентериально вве- денного соматостатина составляет 1-2 мин., что позволяет рассматривать его как гормон и нейротрансмиттер. Многие эффекты соматостатина опо- средуются через его влияние на вышеперечисленные органы и ткани. Ме-ханизм же его действия, с помощью которого соматостатин влияет на се-крецию инсулина, противоречивость имеющихся данных пока не позволя- ет решить, снижает ли соматостатин концентрацию цАМФ в В - клетках, изменяет его приток кальция или увеличивает А - адренергическую ак- тивность (Gerich J.E. et all, 1978).
В островке поджелудочной железы человека РР - клетки обнаруживают по его периферии и, кроме того, в паренхиме около протоков малого и среднего калибра.
Панкреотический полипептид (РР) был выделен J.Kammel и соав. в 1968 из поджелудочной железы цеплят. Молекула РР состоит из 36 аминокис-лотных остатков, его молекулярная масса 4200.
РР угнетает внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы и способствует релаксации желочного пузыря. Это позволяет предположить, что
РР как бы сохраняет ферменты поджелудочной железы и вызывает задержку желчи до следующего приема пищи (Балаболкин М.И., 1994).
В 1984 был очищен и идентифицирован амилин или амилоидный поли- пептид островков поджелудочной железы. Предполагают, что амилоид- ный белок островков является местным секреторным продуктом, участ- вующим в патогенезе сахарного диабета 1 типа. K.H.Gohnson с соав. (1991) установили, что амилин локализуется в секреторных гранулах
В - клетках и высвобождается из них вместе с инсулином в ответ на вве- дение глюкозы или других веществ (Fehmann H.S. et all, 1990).
Изучая механизм влияния амилина на углеводный обмен, T.G.Rink и соав.
1991) установили, что инсулин и амилин влияют на цикл Кори. Если ин- сулин стимулирует накопление периферических запасов гликагона, то амилин стимулирует как глинеогенез, так и гликолиз. В скелетных мыш- цах амилин снижает скорость поглощение глюкозы и накопление глико- гена, увеличивает гликогенолиз. При этом активность фосфорилазы уве- личивается в 2 раза, а стимуляция гликогенолиза осуществляется через цАМФ - независимую протеинкиназу (Балаболкин М.И., 1994).

3. НАРУШЕНИЕ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В РЕЗУЛЬТАТЕ

ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНОВ.

Существует два типа клеток, в которых «сгорает» сахар (глюкоза). Одни из них глюкоза принимает легко без участия инсулина. Обычно внутри этих клеток уровень глюкозы почти такой же как и вне клетки. Из таких клеток состоят наши почки, мозг и кровеносные сосуды.
Клетки другого типа потребляют глюкозу только с помощью инсулина. К ним относятся клетки мышц и жировой ткани. Инсулин способствует про- никновению глюкозы внутрь этих клеток, которая затем или используется для текущих нужд, или накапливается. Без инсулина глюкоза просто не может пройти сквозь стенки клеток и становится недоступной для получе- ния энергии (Кило И. И др., 1993).

Непосредственным источником энергии является глюкоза при ее окислении. Основное расщепление углеводов происходит в тонком кишеч- нике, где под влиянием ферментов поджелудочной железы (диастоза, мальтоза, сахароза) они превращаются в моносахариды. Глюкоза, подвер- гаясь фосфорилированию, служит отправным элементом всех превраще- ний углеводов - окисления, синтеза из нее гликогена и жира. Схематично этот процесс можно представить следующим образом:

АТФ
Глюкоза + гексокиназа гексо-монофосфат + АДФ

Активатором гексокиназы в реакции фосфорилирования глюкозы являет- ся инсулин. Обогатившись макроэргической фосфатной связью, глюкоза получает возможность проникнуть в стенку кишечника и т.д.

Для того чтобы проникнуть в клетки почки из портального круга кровообращения, глюкоза вторично подвергается процессу фосфорилиро- вания. В результате повторного фосфорилирования, происходящего под влиянием гексокиназы, образуется глюкозо-6-фосфат, что делает глюкозу вновь физиологически активной. При повторном фосфорилировании, как и на первом этапе, активность гексокиназы повышается инсулином.

Значение пентозного цикла в обмене веществ велико, ибо этот цикл представляет собой единственный источник рибозо-5-фосфата, который используется для синтеза РНК. При окислении глюкозы в пенторном цик- ле образуется большая часть восстановленного НАДФИ + Н+, необходи-мого для синтеза жирных кислот (В.В.Потемкин, 1978).

Причиной возникновения резкой гипергликемии при СД заключает- ся, как уже указывалось, в недостатке инсулина, обеспечивающего, с од- ной стороны, нормальную проницаемость клеточных мембран скелетных и сердечной мышц, а также некоторых других тканей по отношению к глюкозе, с другой стороны, регулирующего активность ряда ферментов печени и уравновешивающего влияния на нее группы диабеточных гормо- нов.
Наиболее легким нарушением углеводного обмена при диабете является снижение талерантности к глюкозе на фоне норамльной концентрации ее в крови натощак. В этих условиях принятая глюкоза не вызывает аде-кватной реакции инсулина и поэтому избегает поглощения печенью и мед- ленее метаболизируется периферическими тканями. С количественной точки зрения, если у здорового человека печень утилизирует 60% из 100% принятой внутрь глюкозы, то при нередко выраженном диабете только 40% этого количества метаболизируется печенью.
При абсолютной или относительной недостаточности инсулина в исход-ном состоянии повышается уровень глюкозы натощак. У таких больных продукция глюкозы обычно не изменена или незначительно повышена
(Wahren J. et all, 1972) тогда как функциональный кругооборот глюкозы
(отношение утилизации глюкозы к ее концентрации в плазме) снижена.
Кроме того, вдвое повышается относительная роль глюконеогенеза в об- щей продукции глюкозы печенью. Повышение глюконеогенеза при уме-ренной недостаточности инсулина согласуется с тем, что для угнетения глюконеогенеза требуется сравнительно больше количества инсулина, чем для угнетения гликогенелиза (Felig P. et all, 1971).
В крайней ситуации полной недостаточности функции В - клеток даже вы- раженная гипергликемия натощак не может вызвать секреторного ответа этих клеток. В отсутствие «сдерживающего влияния, оказываемого исход-ным количеством инсулина» продукция глюкозы печенью в 3 раза и более превышает норму главным образом за счет ускорения глюконеогенеза. Хотя почки также содержат ферменты, необходимые для глюконеогенеза, при диабете у человека не наблюдается дополнительного поступления глюкозы в кровоток из почек (Felig P. et all, 1975). Клиническим эквива-лентом этих нарушений является выраженная гипергликемия, наблюда-емая при диабетическом кетоацидозе или гиперсмолярной коме, не сопро- вождаемой кетозом.

Одним из проявлений нарушения углеводного обмена при сахарном диабете является глюкозерия. В моче здорового человека сахара нет, т.к. он реабсорбируется почечными канальцами из протекающей через них
«первичной» мочи. Реабсорбция глюкозы по С.М.Лейтесу может прохо-дить только после ее фосфорилирования, что осуществляется ферментом гексокиназой. После фосфорилирования глюкоза может поступать из по-чек в кровь лишь в том случае, если на нее воздействует фосфатоза. Меха- низм действия последней заключается в отщеплении от глюкозы фосфор- ной кислоты. При инсулиновой недостаточности вследствие нарушения процессов фосфорилирования глюкозы реабсорбция ее снижается.

Гипергликемия ведет к обезвоживанию тканей. Это происходит вследствие повышения осмотического давления крови и ее влияния на
ЦНС (полидипсия), нарушается нормальный клеточный обмен и усилива- ется диурез (полиурия) (В.В.Потемкин, 1978).

4. НАРУШЕНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В РЕЗУЛЬТАТЕ

ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНОВ.

Основным запасным источником энергии в организме являются жиры.
По мере необходимости жиры из жирной ткани поступают в виде неэсте- рифицированных (свободных) жирных кислот (СЖК) в кровь, а затем в пе чень. После распада в печени жиры используются тканями в качестве энергетического материала. Триглицериды, поступившие в кровь из жиро- вых депо, комплексируются в печени с А - и В - глобулинами и выходят из нее в составе А - и В - липопротеидов (В.В.Потемкин, 1978).

Нарушение липидного обмена возникает при диабете чаще вторич-но, в результате первичных изменений в обмене углеводов.

При декомпенсированном диабете часто повышается содержание в плазме СЖК, триглицеридов и холестерина. Распространенность гипер-гликемии при ИЗСД может достигать 50% (Chase P.H. et all, 1976).
Увеличение концентрации СЖК является следствием их усиленного вы- свобождения из жировых депо, т.к. скорость образования новых жирных кислот у больных диабетом снижена. Таким образом, при диабете увели-чен приток СЖК из жировых депо в печень и другие ткани. Усиление ли- полиза происходит в результате выпадения нормального тормозного вли- яния инсулина на гормончувствительную липозу в жировой ткани. Кроме того снижение утилизации глюкозы приводит к уменьшению содержания глицерин-3-фосфата, необходимого для реэстерификации жирных кислот в самой жировой клетке.

Механизм гиперглицеридемии при диабете более сложен. В норме богатые триглицеридами липопротеины попадают в плазму либо в виде хиломикронов, образующихся из жира, содержащегося в пище, либо в ви-де липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОИП), синтезируемых в пе- чени и кишечнике. Высвобождение жирных кислот из триглициридов обо-их видов и их поглощение жировой тканью зависят от липопротеиновой липазы, содержащейся в эндотелии капилляров и активизирующейся ин-сулином.
При не леченном или недостаточно компенсированном диабете снижение активности липопротеиновой липазы обусловливает повыше-ние уровня триглицеридов в плазме, что влияет на содержание хиломик- ронов, ЛПОНП или чаще обоих кланов липопротеинов. В повышении син- теза триглицеридов может играть роль и увеличенная доставка жирных кислот в печень, поскольку в этом органе образование эфиров между жир- ными кислотами и глицерином при диабете не нарушается. В результате у больного декомпенсированным диабетом, несмотря на практически пол-ное прекращение синтеза жирных кислот, может увеличиваться перегру-женная жирами печень и повышаться уровень триглицеридов в крови
(Brunrell J.D. et all, 1978).
Закономерная зависимость между контролем гликемии и уровнем холе-стерина в сыворотке отсутствует. Основным остается тот факт, что гипер- холестеринемия является, вероятно, одним из факторов, обусловлива-ющих ускорение развития атеросклероза при диабете.

При резко выраженной недостаточности инсулина изменения жиро-вого обмена в жировой ткани, печени и мышцах обусловливают накопле- ние кетоновых тел (В - оксибутират, ацетоацетат и ацетон). Нормальный
«сдерживающий» эффект инсулина на кетонемию обусловливается его способностью тормозить липолиз, снижать окисление жирных кислот до кетоновых тел в печени и стимулировать утилизацию последних мышца- ми. При тяжелой инсулиновой недостаточности увеличивается как до-ставка жирных кислот в печень, так и активность фермента, ограничива- ющего скорость окисления жирных кислот в данном органе (ацилкарни- тинтрансфераза). Изменения активности этого фермента в печени опосре- дуется повышением содержания карнитина и снижением уровня малония -
КОА (первый, промежуточный продукт синтеза жирных кислот), который в норме ингибирует ацилкарнитинтрансферазу.

5. НАРУШЕНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В РЕЗУЛЬТАТЕ

ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНА.

Выраженный дефицит инсулина сопровождается отрицательным азотис- тым балансом и резким белковым истощением. При ювенильном инсулин- зависимом диабете частым осложнением в случае некомпенсированного заболевания является задержка роста. Такие нарушения не вызывают удивления, ибо инсулин, если он присутствует в нормальных количествах, стимулирует синтез белка и поглощение аминокислот мышцами и тормо-зит расход белка и высвобождение аминокислот мышечной тканью. Изме- нения белкового обмена сказываются и на глюконеогенезе, поскольку из- быточная продукция глюкозы при диабете, сопровождающемся кетозом отчасти зависит от повышения утилизации образующихся из белка пред-шественников.
При инсулинозависимом диабете с легко или умеренно выраженной ги- пергликемией изменяется содержание аминокислот в крови, их поглоще-ние печенью и высвобождение мышцами. При спонтанном диабете у чело- века неоднократно отмечали снижение концентрации (аланина) в плазме и повышение концентрации аминокислот. Несмотря на снижение уровня аланина в плазме, поглощение этой глюкогенной аминокислоты и других предшественников глюкозы печенью увеличивается в 2 раза и более
(Wahren J., 1972). Вследствие такого повышения поглощения субстратов на долю глюконеогенеза приходится более 30-40% от общей продукции глюкозы печенью, тогда как у здорового человека эта величина составля-ет 15-
20%. Поскольку содержание аланина в крови при диабете снижает-ся, увеличение его поглощения печенью обусловливается повышением фракционной экстракции этой аминокислоты. В отсутствии нормального
«сдерживающего» эффекта инсулина на глюконеогенез печень выступает в роли сифона, снижающего концентрацию аланина в артериальной кро-ви.

У больных диабетом количество азотистых продуктов в мышце пос-ле приема белковой пищи восстанавливается труднее, чем в норме. В от- личие от интенсивного и длительного поглощения аминокислот с раветв- ленной цепью мышичной тканью сопровождающее прием белковой пищи у здорового человека, у больных диабетом наблюдается лишь транзитор-ное поглощение их. Вследствие этого снижается общее поглощение амино- кислот мышцами, а уровень аминокислот с разветвленной цепью в плазме после приема белковой пищи чрезмерно повышается (Wahren J. et all, 1976).
Это согласуется с известным стимулирующим влиянием инсулина на поглощение мышцами аминокислот, особенно с разветвленной цепью увеличение концентрации в артериальной крови, а снижение поглощения аминокислот после приема белковой пищи указывают на то, что диабет характеризуется нарушением не только к глюкозе, но и к белку. Наруше-ния белкового обмена при диабете усугубляются тем, что аминокислоты, захваченные мышечной тканью, не включаются в белок, а преимущест-венно распадаются (Felig P., 1985).
Торможение синтеза белка из аминокислот является предпосылкой для образования из них углеводов. При сахарном диабете образование углево- дов из белка, значительно увеличивается. Неоглюкогенез из белка возрас- тает под влиянием АКТГ и глюкокартикоидов.
Изменение нейроэндокринной регуляции обменных процессов приводит при СД и к нарушению белкового состава плазмы крови. Это выражается в уменьшении содержания альбуминов, повышении альфа-2, В- и Y-глобу- линов. Нарушается обмен гликопротеидов, что проявляется в повышении в сыворотке крови альфа-2-гликопротеидов, а также гексод, связанных с белками. Нарушение обмена гликопротеидов обусловлено, с одной сторо-ны, дефицитом инсулина, а с другой - нарушением функции гипофиза, над- почечников и половых желез.

В процессе превращения белка в углеводы образуется аммиак, моче- вина и другие продукты распада. В связи с этим при не леченном или де- компенсированном СД возникает гиперазотемы с последующей гиперазо-турией.
Последняя обусловлена усиленным образованием аммиака как в печени, так и в почках из глютамина.

2.2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА.

Принцип: гемоглобин окисляют в метгемоглобин окисляют железосинеродистым калием (красная кровяная соль); образующийся с ацетонциангидрином окрашенный циан-метгемоглобин определяют как колориметрический.
Реактив: Трансформирующий раствор: ацетонциангидрин – 0,5 мг.; калий железосинеродистый – 0,2 г.; натрия гидрокорбанат – 1 г.; дистиллированная вода до 1 л. Раствор желтого цвета, прозрачный.
Калибровочный раствор гемоглобин цианида.
Специальное оборудование: фотоэлектроколориметр (ФЭК-56М).
Ход определения: В пробирку к 5 мл трансформирующего раствора добавляют
0,02 мл крови (разведение в 251 раз). Содержимое пробирки тщательно перемешивают и оставляют стоять 10 мин. Измеряют на ФЭКе при длине волны
500-560 нм (зелёный светофильтр) в кювете с толщиной слоя 1 см против холостой пробы (трансформирующий р-р.). Измеряют при тех же условиях в стандартный раствор.
Расчет содержания гемоглобина производят по калибровочному графику, построенному по стандартному раствору гемиглобинцианида, или по формуле:
[pic], где
Еоп – экстинкция опытной пробы;
Ест – экстинкция стандартного раствора;
С – концентрация гемоглобинцианида в стандартном растворе, мг/%;
К – коэффициент разведения крови;
0,001 - коэффициент для пересчёта мг/100 мл. в г/100 мл

При использовании унифицированным гемоглобинцианидным методом нормальное содержание Нв у мужчин составляет от 132,0 – 164,0 г/л.. у женщин составляет от 115,0 – 145,0 г/л

2.2.2. Скорость оседания эритроцитов (унифицированный микрометод
Панченкова).
Принцип: Смесь крови с цитратом при стоянии разделяется на два слоя (нижний
- эритроциты, верхний – плазма). При этом СОЭ, т.е. величина столбика плазмы, бывает различной в зависимости от изменений физико – химических свойств крови.
Реактивы: 5% р-р трёхзамещённого цитрата натрия.
Специальное оборудование: Аппарат Панченкова, состоящий из штативов и капилляров. Пробирки и капилляры должны быть химически чистыми.
Ход определения: Перед использованием капилляра промыть цитратом натрия и заполнить им пробирку на ј. Кровь набирают до метки "0". Устанавливают капилляр в штатив через час отмечают скорость оседания эритроцитов по высоте отстоявшегося слоя плазмы в мм.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Фелик Ф., Бакстер Дж.Д., Бродус А.Е., Фромен Л.А. Эндокринология и метаболизм: пер. с анг. - М.: Медицина, 1985, стр.7-212.
2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. - М.: Медицина, 1994, стр.7-37;

45-95.
3. Клиническая эндокринология: Руководство/под ред. Старковой Н.Т. -

М.: Медицина, 1991, стр.188-245.
4. Агеев А.К. Клеточный состав островков поджелудочной железы при ин- сулинонезависимых формах сахарного диабета. - Клиническая медици- на., 1984, т.62 № 8 стр. 93-98.
5. Алексеев Ю.П., Мирходжаев А.Х. Характер изменения секреции глю- кагона у больных сахарным диабетом. - Проблема эндокринологии,

1978, т.24 № 4 стр.3-9.
6. Кило Ч., Уильямсон Дж., Ричмонд Д. Что такое диабет? Факты и реко-

мендации: пер. с англ. - М.: Мир, 1993, стр.18-20.
7. Потемкин В.В. Эндокринология: М.: Медицина, 1978, стр.202-287.
7. Кахновский И.М., Кузнецов Д.А., Давиденков Н.В. - Терапевтический архив, 1980, № 9, стр.51-55.
9. Германюк Е.Л. Гликолизированные белки крови при сахарном диабете.

Клиническая медицина., 1982, т.60, № 10, стр.17-21.
10.Ситникова А.М. - Терапевтический архив, 1971, № 7, стр.119-123.
11.Баранов В.Г., Зарипова З.Х. Уровень липидов в крови у больных при сочетании ожирения со скрытыми явлениями сахарного диабета. -

Проблемы эндокринодогии, 1979, т.25, № 3, стр.3-6.
12.Маркосян А.А. Физиология тромбоцитов. - Л., 1970, стр.158-210.
13.Гусейнов Ч.С. Физиология и патология тромбоцитов. - М., 1971, стр.640-645.
14.Вильчинская М.Н. Показатели микроциркуляторного гемостаза у боль- ных сахарным диабетом./Системы свертывания крови и фибринолиз.

Саратов, 1975, ч.2, стр.362-363.
15.Файтельсон В.И., Файтельсон Г.И. Особенности агрегационных свойств тромбоцитов у больных сахарным диабетом молодого возраста/

Патология сердечно-сосудистой системы при нарушениях нейро-гормо- нальной регуляции. Л., 1978, стр.25-30.
16.Тихонова Е.П., Гринченко Т.С., Ревченко Т.В. Значение реактивных гипогликемий в развитии сосудистых катастроф у больных сахарным диабетом пожилого и старческого возраста/Современные проблемы ге- ронтологии и гериазетрии, Тбилиси, 1977, стр.418-419.
17.Афанасьева С.Н. - Тезисный доклад 2-го Всесоюзного съезда эндокри- нологов.: Л., 1980, стр.22.
18.Данилова А.И., Дектерева О.С. - Проблемы эндокринологии, 1984, т.30,

№ 5, стр.29.
19.Козлов Ю.А., Тимофеева Е.Е., Зингер М.Г. - Бюлютень эксперементаль- ной биологии и медицины., 1986, № 4, стр.407.
20.Зак К.П., Руденко А.Н. - Проблемы эндокринологии., 1982, т.25, № 4, стр.71.
21.Козлов Ю.А., Коврова В.С. - Экспериментальная анкология, 1981, т.3,

№ 4, стр.7.
22.Мартынова М.И., Смирнов В.В., Мазурина Н.А. - Вопросы охраны ма- теринства и детства., 1988, № 5, стр.49.
23.Кравец Е.Б., Землякова З.М. - Проблемы эндокринологии, 1984, т.30,

№ 5, стр.18.
24.Кудрякова С.В., Романовская Г.А., Славина Л.С. Взаимосвязь А - хо- лестерина и триглецеридов в крови у больных сахарным диабетом с

ИБС и без нее, - Терапевтический архив, 1984, т.56, № 10, стр.98-101.
25.Марков И.Н. - Научные труды центра института усовершенствования врачей, 1970, т.153, стр.145-160.
26.Цирлина Д.Л., Бугров Ю.С., Городецкая Г.С. - Хирургия, 1974, № 4, стр.95-99.
27.Залевская А.Г., Бурина М.К., Благосклоная Я.В. - Проблемы эндокри- нологии, 1981, № 4, стр.24-27.
28.Окороков А.Н., Селиванов Р.М., Немцов А.В. - Терапевтический архив,

1982, № 10, стр.27-30.
29.Всемирная организация здравоохранения: комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету. Второй доклад. Серия технических докладов. -

М.: Медицина, 1985, стр.90-92.
30.Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей.

В 3-х томах./под редакцией Комалова Ф.И., т.2. Болезни органов дыха- ния, почек, эндокринной системы/Балаболкин М.И., Гембицкий Е.В.,

Гоган Е.Е. и др.; под ред. Гембицкого Е.В. - М.: Медицина, 1991, стр.468-469.
31.Васюкова Е.А., Гуляева А.С., Кацнельсон М.И. и др. НLA - антигены, гормональный профиль, антитела к инсулину у больных ИЗСД с рети-

нопатией, - Клиническая медицина, 1981, № 11, стр.42-44.
32.Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Генетика сахарного диабета. - М.:

Медицина, 1988, стр.159-160.
33.Мазовецкий А.Г., Великов В.К. Сахарный диабет. - М.: Медицина,

1987, стр.103.
34.Савина Л.В., Червинский И.П., Гусев А.В., Булевская Н.В. Ксеропроте- инография сывороточной системы крови больных сахарным диабетом -

Проблемы эндокринологии, 1987, № 5, стр.16-18.
35.Талантов В.В. Болезнь - инъекция - болезнь (осложнения инъекционной терапии). - Казань.: 1989, стр.78-80.
36.Баранов В.Г., Стройнова А.С. Сахарный диабет - Л.: Медицина, 1980, стр.127-128.
37.Справочник по диетологии/под ред. Покровского А.А. и

Самсонова М.А. - М.: Медицина, 1981, стр.611.
38.Вахитова С.Х., Юсупов А.С. Безлекарственные методы лечения са- хирного диабета. Уфа: Башк. кн. изд-во, 1988, стр.63-66.
39.Orci L.The microanatomy of the islets of Langerhans. - Metobalism, 1976, p.25.
40.Gepts W. Seguentiul changes in the cytological composition of the pancrea- tic islest in juvenici diabetes.- In: Diabetas. Proceedings of the IX cenyress of the International Diabetes Federation/Ed. Basaj J.B. - Amsterdam,

Excerpta. Medica, 1977, p.299.
41.Kohner E.M. Diabetic retinopathy. - Clin. Endocrinol. Metab., 1977, p.6,345.
42.Zawalich W.S. Intermediary metabolism and insulin secretion from isolated rat isles of Langerhans - Diabetes, 1979, p.28,252.
43.Malase W.I.,Hutton J.C.,Kawazu S.,Herchuels A.,Valverbe M.,Sener A.The

stimulus sekretion coupling of glucose-incluced insulin release.XXXV.The links between metabolic and cationic events-Diabetologia,1979,p16,331.
44.Porte D.Ir. Pupo A.A.Insulin responses to glucose ;cvidence for a two pool system in men.-G. clin. Invest,1969,p48,2309.
45.Duckworth W .C.,Stents F.B.,Heinemann M.,Kitabchi A.E.Initial site of insu- lin cleavage by insulin protease.-Proc. Natl. Acad. Sci.
USA,1979,p.76,635.
46.Rabkin R., Simon N.,Steiner S.,Colwell J.A.Effect of renal disease on renal up teke and excretion of insulin in men.-N.Engl. J.Med.,1970,p.282,182.
47.Cherrington A.D., Chiasson J.C., Lityenguist J.E., Iennings A.S., Keller
U.,

Lacy W.W. The reol of insulin and glucagon in the regulation of basal gluco- se production in the postabsorptive dog. - I. Clin. Invest., 1976, p.58,1407.
48.Gerich I.E., Raptis S., Rosenthal I. Somatostatin symposium. -
Metabolism,

1978, p.27. (Supp1), 1.
49.Sacca L., Sherwin R., Felig P. Effect of seguential in fasion of glucagon and epinephrine on glucose turnover in the dog. - Am. I. Physiol., 1978, p.235,

E 287.
50.Deibert D.C., DeFronzo R. Epinephrine - induced insulin sesistance in man. -
I. Clin. Invest., 1980, p.65,707.
51.Eigler N., Sacca L., Sheruin R.S. Synergistic interactions of physiologic incre- ments of glucagon, epinephrine, and control in the dog. - A model for stress - indused hyperglycemia. - I. Clin. Invest., 1979, p.63,114.
52.Sacca L., Sheruin R., Felig P. Influence of comatostatin on glucagon - and epinephrine - stimulated hepatic glucose outsud in the dog. - An. I.
Physiol.,

1979, p.238 E113.
53.Brodows R.I., Ensinck I.W., Campbell R.G. Mechanism of plasma cyclic

AMP response to hypoglicemia in man. - Metabolism, 1978, p.25,659.
54.Olefscy J.M. Effect of dexamethasone on insulin binding glucose transport ang glucose oxidation of isolated rat adipocytes. - I. Clin. Invest.,
1975, p.56,

1429.
55.Shervin R.S., Felig P. Glucagon physiology in health and dislase. - In:
Inter- national Review of physiology/Ed. McCann S.M. Vol.16 Endocrine physiolo- gy. - Baltimor; University Park Press, 1977, p.151.
56.Serich G.E., Lerenri M., Schncider V. - New Engl. S. Med., 1975, vol.292, p.985-988.
57.Wahren G., Felig P., Cerasi E., Luft R. Splancnnic and peripheral glucose and amino acid metabolism in diabetes mellitus. - I. Clin. Invest.,
1972, p.51,

1870.
58.Felig P., Wahren I. Influence of endogenous insulin secretion on splanennic glucose and amino acid metabolism. - I. Clin. Invest., 1971, p.50,1702.
59.Felig P., Wahren I. Renal substrate ex change in human diabetes. -
Diabetes,

1975, p.24, 730.
60.Chase P.H., Glasgow A.M. Iuvenile diabetes mellitus and serum lipids and lipoprotein levels. - Am. I. Dis. Child., 1976, p.130,1113.
61.Brunzell I.D., Chait A., Bierman E.L. Pathophysiology of lipoprotein tran- sport. - Metabolism, 1978, p.27.
62.Wahren J., Felig P., Hagenfeldt l.. Effect of protein ingestion on speanchnic and leg metabolism in normal man and in diabetes mellitus. - I. Clin.
Invest.,

1976, p.57,987.
63.Bunn H.F., Gabbay K.H., Gallop P.M. - Sciense, 1978, vol.200, p.21-22.
64.Kohner E.M., Meneschi F., Cassar I. et al. - Diabetologia (Berl.), 1980,

Bd.19, S.21.
65.Klujber L., Soltesz G., Gaszaiv V. et al., - Ibid., 1979, p.300.
66.Bolli I., Compagnuli P., Catechini M. et al - Diabetologia (Berl.),
1980, Bd.19,

S.259.
67.Herold K.C.,Huen T.,Golld H., Traisman H., Rubenstein A.H. -
Diabetologia.,

1984, vol.27, supll.7, p.102.
68.Mahmoud A.A., Rodman H.M., Mandel M.A., Warren H.S. - I. Clin. Invest.

1976, vol.57, № 2, p.362.
69.Castelli W.P., Doyle I.T., Gordon T. - Circulation., 1975, vol.52, suppl.2,p.97.
70.Miller M.E., Backer L. - S. Pediat., 1972, vol.81, p.978-982.
71.Fajans S.S., Cloutier M.C., Crowther R.L. Clinical and etiologic heterogene- ity of ediopathic diabetes mellitus. - Diabetic, 1978, № 27, p.1102.
72.Leslie R.D.G., Puke D.A. Genetic of diabetes. - The diabetes annual 3. -
Eds

K.G.Alberti, L.P.Krall. - Elsever science publischers.- 1987, p.39-55.
73.Yoon I.W., Austin M., Onodera T., Notkins A.L. Virus - induced diabetic ketoacidosis. - N. Engl. I. Med., 1979, p.300,1173.
74.Nerup I., Platz P., Ruder L.P., Thomsen H., Suejgaard A. HLA islet cell antibodies and types of diabetes. - Diabetes, 1978, suppl.1, p.27,247.
75.Hammer M.R., John P.N., Flinn M.D. et al. Glicated fibrinogen: A new index of shorttem diabetic control. - Ann. Din. Biohim, 1989, vol.26, № 1, p.58-62.
76.Lyons T.S., Kennedy L. Non-enzymatic glycosylution of skin collogen with type 1 diabetes mellitus and limited joint mobility - Diabetologia,
1985, vol.28,

№ 1, p.2-5.
77.Oimomi M., Igaki N., Hata F. et al. Add - and diabetes accelerated glycotion in the human aorta - Arch. Gerontol. Geriatr., 1989, vol.8, № 2, p.123-
127.
78.Singer-Granick C., Hoffman R.P., Kerensky H. Glicagon us ponses to hypog-

lycemia in children and adolescents with ADDM - Diabetes care, 1988, vol.3, p.234-238.
79.Schade D.S., Santiago I.V., Suyler I.S., Rizza R. Intensive insulin therapy -

N.Y.: Excerpta Medica, Prineeton. - 1983, p.207-209.
80.Baily S.I., Nattrass M. Treatment - metformin//Bailliere`s clin.
Endocrin. Me- tabol. - 1985, vol..2, p.455-476.

Страницы: 1, 2, 3