p> По мысли некоторых ученых, обусловленное мутациями ДНК старение не так
серьезно, как старение, вызванное неисправимыми повреждениям и РНК, белков
и ферментов Д-р Лесли Оргел из Института Солка в Ла-Хойе (Калифорния)
предположил, что ошибки в синтезе РНК и белков приводят к старению клеток в
результате, как он это назвал, «катастрофы ошибок». Каждая молекула РНК,
считанная с ДНК, ответственна за синтез множества копий определенного
фермента; РНК служит «матрицей», с которой делается множество идентичных
копий молекулы белка. Следовательно, при дефектной РНК каждая белковая
молекула, сходящая с «конвейера» будет так же дефектна и не сможет
эффективно участвовать в реакциях обмена веществ. Кроме того, некоторые
ферменты участвуют в производстве белков на базе «матричной» РНК, а другие
осуществляют синтез РНК на матрице ДНК. Значит, если ошибка вкралась в
структуру РНК или белка, она будет производить все более ущербные
«матрицы», что приведет к кумулятивному эффекту - лавинообразному
накоплению ошибок и к последней катастрофе— смерти.
Ученые обнаружили, что действие ферментов из культуры старых человеческих
клеток ненормально: 25 % таких ферментов дефектны, что служит
подтверждением теории «катастрофы ошибок» Оргела. И хотя это еще не
окончательное доказательство, можно надеяться, что попытки предотвратить
старение, вызванное накоплением ошибок, окажутся успешными. Возможно,
понадобится устранять не первичную ошибку на молекулярном уровне, а лишь ее
последствия. Один из способов замедления аккумуляции ошибок, который
предлагает Алекс Комфорт, заключается в некотором замедлении скорости
процессов обмена веществ и клетках, что уменьшает вероятность возникновения
ошибки. Этого можно добиться путем понижения температуры тела. Как
подтвердили опыты, жизнь животных низших животных — рыб и черепах —
действительно от этого удлиняется.
Истребление свободных радикалов
Изображения или модели ДНК, РНК и белковых молекул часто представляются в
виде жестких, статичных конструкции наподобие мостов; на самом же деле это
нестабильные бил длинные, похожие на цепи структуры, состоящие из тысяч
молекул, которые довольно легко распадаются на звенья. Внутри клетки они
постоянно подвергаются атакам со стороны других молекул—одни из них
представляют обычные продукты клеточного метаболизма. другие — вещества,
загрязняющие окружающую среду, и частности свинец. Таким образом, в клетке
постоянно образуются новые молекулы, заменяющие поврежденные. В процессе
обмена веществ образуются молекулы Особою рода, которые называются
свободными радикалами, они имеют сильную тенденцию соединяться с другими
молекулами. Иногда клетки производят свободные радикалы для облегчения
процесса обмена веществ, и появляются они чаще всего в ходе тех реакций,
которые потребляют кислород для «сжигания» углеводов и протекают с
выделением энергии. Порой свободные радикалы возникают случайно, когда
кислород, всегда присутствующий в клетке и обладающий высокой активностью,
соединяется с молекулми клетки.
По определению Алекса Комфорта, свободный радикал—это «высокоактивный
химический агент, готовый соединиться с чем угодно». В результате
бесконтрольные свободные радикалы могут причинить серьезный вред клеточным
мембранам, а также молекулам ДНК и РНК. Это обстоятельство делает их
главным определяющим фактором биологического старения. Один из способов
борьбы со старением, в котором повинны свободные радикалы - применение так
называемых антиоксидантов. Любопытно, что одна из наиболее активных
программ по изучению антиоксидантов проводилась промышленностью пищевых
упаковок, где пытались найти средства против вредного воздействия свободных
радикалов на долю сохраняющиеся продукты, которые подвергались влиянию
кислорода воздуха. Самый распространенный в США антиоксидаит называется
ВНТ; он ежегодно производится пищевой промышленностью в огромных
количествах. На всех этикетках круп, жевательной резинки, маргарина, соды,
картофельных хлопьев и других пищевых продуктов можно найти надпись: «Для
сохранности добавлен ВНТ». Работы д-ра Денхэма Хармена из Медицинского
колледжа Университета штата Небраска (ранее Хармен работал химиком в
компании «Шелл», но его так заворожили «бессмертные» клетки цыпленка,
описанные Алексисом Каррелем, что он уволился и поступил в медицинский
институт, чтобы посвятить себя изучению процесса старения) показали, что
крысы, которым скармливался
ВНТ, живут на 20 % дольше, чем крысы, не получавшие этого препарата.
Вслед за Харменом, Комфорт показал, что антиоксидант этоксихин увеличивает
продолжительность жизни мышей примерно на 25 %. Судя по всему, другие
антиоксиданты продлевают жизнь крыс и мышей на 15—20 %.
В настоящее время ВНТ и другие антиоксиданты нельзя рекомендовать людям
для употребления в таких количествах, в каких они используются в
экспериментах на животных. Но все же их можно рассматривать как один из
способов продления жизни - при условии, что будут найдены более безопасные
антиоксиданты.
Другая атака на старение, вызванное свободными радикалами, была
продемонстрирована в 1973 г. д-ром Ричардом Хохшилдом, президентом компании
микроволновой аппаратуры в Корона дель Map (Калифорния). Вводя мышам
препарат, называемый центрофеноксином, Хохшилд обнаружил, что их жизнь
удлиняется на 10 %. Он также вводил лекарство старым мышам и показал, что
оно увеличивает продолжительность остатка жизни подопытных животных на 11%.
Центрофеноксин применяется в ряде стран Европы и во всем мире (кроме США)
для устранения симптомов ряда нарушений, причина которых кроется в мозге:
затрудненного чтения, косноязычия и скованности движений. По утверждению
Хохшилда, препарат не повредил экспериментальным животным и определенно
способствовал большей продолжительности их жизни. Кроме того, его уже
некоторое время используют для лечения больных, страдающих мозговыми
расстройствами; следовательно, он также безопасен для людей, как и для
крыс. Время покажет, сможет ли центрофеноксин продлить нашу жизнь. Добавим только, что лекарство является производным диметиламиноэтанола близкого к
другому химическому веществу - диэтиламиноэтанолу образующемуся при
инъекциях людям геровитала препарата против старения.
Ещё один путь предотвращения старения, вызванного свободными
радикалами - разнообразные диеты. Как полагает Хармен, липиды особенно
ненасыщенные, которыми богаты масла и растительные продукты, участвуют
в свободнорадикальных реакциях и таким образом могут способствовать
ускоренному старению. Скармливая мышам повышенные дозы ненасыщенных липидов
или увеличивая процентное содержание таких жиров в их пище, Хармен
добивался сокращения сроков жизни животных.
Защитой от свободных радикалов является и витамин Е. «Старение
обусловлено процессом окисления,— говорит д-р А. Тэппел из Калифорнийского
университета в Дэвисе,— а так как витамин Е принадлежит к числу природных
антиоксидантов, его можно использовать для противодействия этому процессу в
организме». Хотя самому ученому до сих пор не удалось доказать, что
дополнительные дозы витамина Е способствуют продлению жизни мышей или крыс,
он продемонстрировал, что недостаточное содержание этого витамина в их
корме определенно сокращает срок жизнь этих животных. Он также изучал
состав пищи многих американцев и пришел к выводу, что она неполноценна во
многих отношениях, в том числе в ней недостаточно витамина Е. Тэппелу
принадлежат такие слова: «Поскольку биохимически недостаток витамина Е и
процесс старения... идут параллельно, очевидно, что следует обратить
внимание на недостаточное содержание витамина Е у человека... Оптимизация
потребления витамина Е может замедлить процесс старения».
Тэппел указывает также, что в пище должно содержаться достаточное
количество витамина С - он действует синэргически, способствуя более
эффективному удалению свободных радикалов витамином Е. Тот же Хармен
уверяет, что за счет различных поправок в нашей пище, а именно за счет
снижения ненасыщенных жиров в общей сумме калорий с 20 до 1 % и потребления
достаточных количеств витаминов Е и С, можно добиться, придерживаясь
правильной диеты, продления жизни. Он убежден, что такой подход к диете
людей пожилого возраста может дать значительный положительный эффект. Диеты
«с учетом свободных радикалов», заключает Хармен, открывают перед нами
«перспективы продления срока жизни свыше 85 лет, а также возможность для
значительного числа людей жить гораздо дольше 100 лет».
Старение от «поперечных сшивок»
Юхан Бьёркстен возглавляет некоммерческий Исследовательский центр в
Мэдисоне (штат Висконсин), который он основал в 1952 г. для проведения
герпетологических исследований. Бьёркстен начал свою деятельность в
геронтологии весьма необычно. В начале 40-х годов он работал биохимиком в
фирме «Дитто» (которая в те времена была самым крупным производителем
пленки для процесса, предшествующего ксерокопированию) и занимался
исследованиями целью которых было предотвратить порчу («старение») пленки.
Основным ингредиентом пленки, помимо специальных химических добавок, без
которых копирование невозможно, является желатин — студнеобразная взвесь
белков в воде. Бьёркстен обратил внимание на сходство процессов старения
желатина пленки и подобных ему белков в организме - хрящей и связок. Оба
процесса связаны с реакциями в белках, приводящими к потере эластичности.
Бьёркстена заинтересовало следующее обстоятельство: скованность в мышцах
и суставах пожилых людей очень напомнила ему процесс дубления, при котором
белки в коже или желатине затвердевают под воздействием определенных
химикатов. Бьёркстен знал, что при дублении между молекулами белков
образуются своеобразные химические «мостики», которые носят название
поперечных сшивок, и ему пришла в голову мысль о том, что старение человека
может объясняться возникновением таких же "мостиков». В 1942 г. он выразил
эту мысль следующим образом «Мне кажется, что старение живых организмов
обусловлено случайным образованием «сшивания» мостиков между молекулами
белков, которые репарирующие ферменты клетки уже не в состоянии разорвать.
Продолжая работать над теорией сшивок, Бьёркстен Что имеется еще один тип
сшивок — в молекулах ДНК. По мысли Бьёркстеда между двумя цепочками
поперечные сшивки не могут быть разрушены нормальными репарационными
системами клетки. Этот неустраним мыи «мостик» мешает синтезу РНК на ДНК
что в свою очередь нарушает процесс образования жизненно необходимых
белков, которые должна производить РНК. Кроме того, сшивки препятствуют
участию ДНК о процессе деления клетки и таким образом препятствуют
возобновлению клеток
Образование сшивок в белках и ДНК может быть вызвано многими химическими
веществами, которые обычно находятся в клетках в виде продуктов процесса
обмена, или загрязнителями вроде свинца или компонентов табачного дыма.
Разнообразие и количество веществ, вызывающих «сшивки» в нашем организме,
так велико, утверждает Бьёркстен, что тут уже не спрашиваешь, достаточно ли
этого, чтобы вызвать старение, а только удивляешься, почему старение
протекает так медленно.
Доказательствами теории Бьёркстена занимался финский ученый Э. Хейккинен
из Университета в Турку, который продемонстрировал прогрессирующее с
возрастом накопление «сшивок» в коже крыс. Другие исследователи обнаружили
подобные же возрастные накопления сшивок в артериях, хрящевой ткани и
мышцах не только у крыс, но и у людей.
Но Бьёркстен не остановился на теоретических изысканиях. Много лет он
занимался исследованиями, которые, по его замыслу, должны были найти
практическое применение в борьбе со старением, вызванным «сшивками». Ряд
экспериментов проводился на почвенных бактериях, которые обладают
способностью расщеплять «сшитые» молекулы, так как обитают в среде, где
основным источником их питания служат именно «сшитые» молекулы мертвых
тканей, например опавших листьев. По мнению Бьёркстена, некоторые из этих
бактерий синтезируют ферменты, которые позволяют им расщеплять такие
«сшитые» молекулы на усваиваемые фрагменты. Пока ученому удилось выделить
около 140 таких культур бактерий. Ему удалось также выделить ферменты из
этих бактерий. и он обнаружил, что один из этих ферментов оказался
особенно эффективным при разрушении «сшивок» в мертвой ткани тела человека.
В опытах на живых мышах он показал, что фермент не токсичен, более того,
мыши старели медленнее и жили несколько дольше, чем мыши, не получавшие
фермента. Однако пока невозможно сделать какие-либо конкретные выводы на
основании немногочисленных опытов на животных, целью которых была проверка
на токсичность.
Вместе с тем не исключено, что потенциальные возможности ферментов,
открытых Бьеркстеном. Могут заключаться не только в замедлении процесса
старения или в омолаживающем эффекте. Их особенности позволяют надеяться,
что они окажутся эффективными «растворителями» веществ, вызывающих
атеросклероз. Атеросклероз – «затвердеваниеартерий» — главный убийца
мужчин в США, ибо он является причиной инфарктов и инсультов. И хотя мы до
сих пор многого не знаем об атеросклерозе, известно, что «затвердение»
вызывается отложением на стенках артерий определенного сочетания жиров и
белков, соединенных огромным количеством «сшивок». Если ферменты Бьёркстена
и в самом деле смогут устранить атеросклероз, вполне возможно, что они
добавят лет двадцать к средней продолжительности жизни человека, так как
помогут предотвратить инфаркты и инсульты.
Нарушение регуляторной функции мозга
Человеческий и организм хорошо функционирует только в том случае, если
все его части взаимодействуют четко и в должной последовательности На эту
необходим ос п. сложенного физиологического функционирования различных
систем организма впервые обратил внимание еще в прошлом веке блестящий
французский философ и физиолог Клод Бернар. Исследования Бернара помогли
нам понять, как протекает процесс пищеварения, каким образом углеводы
запасаются в печени, чтобы использоваться затем и случае необходимости, и
как работают мозг, сердца и плацента.
Бернар обратил внимание на то, что клетки тела омываются внеклеточной
очной жидкостью, похожей на кровь, и что она доставляют питательные
вещества и кислород из крови и клетки, а также уносит шлаки, в том числе
двуокись углерода, из клеток в кровь. Бернар придавал большое значение
сохранению этой жидкости в теле для нормального функционирования клеток; он
назвал ее milieu interieur—внутренней средой организма. Он писал:
«Неизменность внутренней среды организма есть непременное условие свободной
и независимой жизни... Все жизненные механизмы тела, сколь бы разнообразны
они ни были, служат одной-единственной цели: сохранению постоянства условий
жизни во внутренней среде организма ».
Вслед за Бернаром другие физиологи также начали сознавать, что для
нормального функционирования организма необходима согласованная работа
всех его частей. В самом начале нашего века Уолтер Кэннон, профессор
физиологии Гарвардского университета, назвал способность организма
регулировать функции и взаимодействие всех его частей гомеостазом (от
греческих слов homoios — «подобный» и stasis—«неподвижность»). Кэннон
подчеркнул, что гомеостаз так же необходим для организма в целом, как и, по
мнению Бернара, для внеклеточной жидкости.
Согласно высказываниям советского кого ученого В. М. Дильмана (Научно-
исследовательский онкологический институт им. Н. В. Петрова в Ленинграде),
основным условием поддержания гомеостаза является «скоординированная
деятельность двух главных регулирующих систем — эндокринной и нервной».
Эндокринные железы — это органы, выделяющие в кровь гормоны: щитовидная
железа, околощитовидные железы, яичники и яички, надпочечники,
поджелудочная железа, тимус (вилочковая железа) и гипофиз. Гормонами
называют химические вещества, регулирующие различные особенности обмена
веществ на клеточном уровне и в организме в целом, а в некоторых случаях и
выделение других гормонов. Эндокринные железы постоянно «надзирают» за
внутренней средой организма, отмечая любое отклонение от нормы; при
обнаружении таких отклонений они выделяют в кровь гормоны, которые
нормализуют состояние. Например, поджелудочная железа выделяет инсулин в
кровь после еды, когда сахар из перевариваемой пищи поступает в кровоток и
его содержание в крови превышает норму. Инсулин позволяет клеткам тела
Использовать сахар для производства энергии и в то же время запасать
избыточный сахар в виде жира.
Гипофиз — «главная железа организма» — выделяет множество гормонов,
которые в свою очередь управляют выделением гормонов другими железами
внутренней секреции. Но на самом деле «главная железа—лишь «рабыня»
гипоталамуса, которым являются подлинным центром регулирования гомеостаза
тела. Гипоталамус, как и гипофиз, находится и головном мозге управляет
многими нашими жизненно важными отправлениями, среди которых назовем сон,
жажду, голод, половое влечение, менструальный цикл у женщин, водно-
солевой баланс, температуру тела, кровяное давление и выделение гормонов.
Некоторые геронтологи, в том числе и Дильман, полагают, что многие
изменения, появляющиеся в организме по мере старения человека, обусловлены
постепенной утратой организмом способности сохранять гомеостаз посредством
гормонального контроля и мозговой регуляции. Многие симптомы старения, судя
по всему, объясняются потерей контроля за образованием гормонов, в
результате чего их вырабатывается либо слишком много, либо слишком мало и
регулирование жизненных процессов разбалансировывается. Климакс, например,
обусловлен потерей гормона эстрогена, производимого яичниками. Это приводит
к снижению способности к деторождению и уменьшению влагалищных выделений,
(что может нарушать половое общение), снижению тонуса мышц, источение и
сухости кожи. В климактерический период возрастает количество холестерина и
крови, а это значит, что после прекращения менструаций женщины подвергаются
наравне с мужчинами опасности заболеваний сердца, которые связаны с тем,
что отложения холестерина блокируют кровоснабжение сердца.
Д-р Калеб Финч из Геронтологического центра Андруса при Калифорнийском
университете в Лос-Анджелесе относится к числу выдающихся исследователей
роли нарушения гомеостаза при старении. Нарушение гомеостаз Финч объясняет
не просто неправильным функцнониронованием самих эндокринных желез, а
нарушением контроля гипоталамуса над гипофизом, что в свою очередь приводит
к потере контроля над деятельностью эндокринных желез. В подтверждение
своей гипотезы он ссылается на эксперименты двух ученых Тайваньского
университета, Мин Цу п пена и Хай Хохуана. Последние показали, что янчннкн,
пересаженные от старых крыс молодым, «омолаживались» до такой степени, что
снова начинали выделят яйцеклетки. Более того, как продемонстрировали
английские ученые, молодые самки крыс оказывались оплодотворен н ым и даже
в том случае, если им пересаживали яичники от старых, стерильных самок,
причем потомство было нормальным во всех отношениях. А это значит, по
мнению Финча, что яичники и другие эндокринные железы управляются
гипоталамусом и нарушение эндокринного гомеостаза происходит не в
эндокринных железах, а в гипота ламусе.
Другое доказательство того, что за нарушение гомеостаза, которое,
возможно, приводит к старению, ответствен гипоталамус, представлено д-ром
Джозефом Мейтесом из Мичиганского университета. Мейтесу удалось вызывать
овуляцию у старых самок крыс препаратом L-ДОФА (диоксифенилаланин). Это
лекарство увеличивает в мозгу количество молекул химических веществ,
называемых катехоламинами, которые концентрируются в гипоталамусе и других
отделах мозга. Возможно, что катехоламины являются регулирующими
веществами, которые производятся некоторыми клетками гипоталамуса для
контроля над гипофизом, а тот в свою очередь выделяет гормоны,
контролирующие деятельность других эндокринных желез, и тем самым оказывает
влияние почти на все жизненные процессы организма. Таким образом,
утверждает Финч, «изменения в небольшой популяции клеток в мозгу (т. е. в
гипоталамусе) могут быть причиной многих изменений в организме... Эти
клетки могут оказаться регуляторами вызываемого гормонами процесса
старения». Как показали эксперименты, проведенные Мейтесом, L-ДОФА
увеличивает количество катехоламинов. Это позволяет сделать вывод. что
сравнительно несложные приспособительные изменения химизма тела могут
компенсировать нарушения в гипоталамусе. Препарат L-ДОФА уже много лет
используется для лечения болезни Паркинсона почти без каких-либо побочных
явлений. Возможно, «И окажется вполне безопасным средством в борьбе со
старением