Эпилепсия
– это хроническое заболевание центральной нервной системы, проявляющееся в виде
различных пароксизмальных состояний и сопровождающееся разнообразными
клиническими и параклиническими симптомами.
Формы
эпилепсии и ее проявления могут быть чрезвычайно полиморфными, однако для
большинства ее симптомов свойственна внезапность, спонтанность,
пароксизмальность. Схематично симптомы эпилепсии можно подразделить на
собственно припадки, так называемые психические эквиваленты припадков и
изменения психики (длительные, стойкие, прогрессирующие нарушения поведения и
восприятия) [1, 2, 3].
При
определении роли известных этиологических факторов эпилепсии в литературе
сейчас применяется обобщенное понятие предрасположенности, поскольку каждый из
них является но не жестким детерминирующим условием, а только предпосылкой для
развития эпилепсии и повышает риск ее возникновения, [4, 5]. При этом
предрасположенность как таковую можно подразделить на наследственную,
врожденную и приобретенную [3].
На
основании электроэнцефалографических данных, симптоматики, а также типа
припадков эпилепсию в целом можно подразделить на генерализованную и фокальную
(парциальную), каждая из которых включает в себя еще несколько специфических
форм [4, 6, 7, 8]. Следствием разнообразия классифицированных форм эпилепсии
стало соответствующее количество экспериментальных моделей, в той или иной
степени адекватно отражающих естественное развитие этой патологии [9, 10].
Одной
из экспериментальных моделей генерализованной несудорожной формы – абсансной
эпилепсии - в настоящее время являются крысы линии WAG/Rij, которые
характеризуются генетически детерминированной повышенной предрасположенностью к
абсансным несудорожным припадкам. Поведенческие и электрографические корреляты
спонтанных абсансов, включая высокоамплитудные пик-волновые разряды на ЭЭГ, у
крыс данной линии сближают их с приступами этого типа, наблюдаемыми у человека
в клинике [11, 12, 13]. Крысы линии WAG/Rij используются в экспериментальных
исследованиях, направленных на изучение механизмов генеза и генерализации
судорожной активности в мозге, а также на поиск адекватной терапии данной формы
несудорожной эпилепсии у человека.
Наряду
с генетически обусловленной повышенной предрасположенностью к абсансной
эпилепсии, значительная часть крыс линии WAG/Rij чувствительна к аудиогенной
стимуляции, что проявляется в выраженном моторном ответе на предъявляемый
звуковой стимул [11, 12, 14]. Учитывая данные о патологическом воздействии,
которое оказывает даже единичный генерализованный припадок на мозг [15, 16],
представляет определенный интерес исследование влияния повторных судорожных
припадков на поведение и эмоциональное состояние крыс. Важное значение фактора
повторной стимуляции и, как следствие, повторяющихся припадков
продемонстрировано с помощью такой признанной патогенетической модели височной
(лимбической) эпилепсии, как электрический и химический киндлинг [17, 9, 18].
В
настоящем исследовании мы изучали динамику изменений в поведении крыс линии
WAG/Rij в открытом поле, вызванных ежедневной аудиогенной стимуляцией. Работа
проведена на 15 половозрелых самках крыс линии WAG/Rij массой тела 240-350 г.
По результатам предварительного тестирования аудиогенной чувствительности они
вошли в две группы – контрольную, состоявшую из 7 крыс, аудиогенная стимуляция
которых не вызывала припадка, и экспериментальную, объединившую 8 крыс,
чувствительных к аудиогенной стимуляции.
Ежедневная
экспериментальная процедура предполагала тестирование в открытом поле и
последующую аудиогенную стимуляцию. Тестирование в квадратном открытом поле со
стороной 1 м проводили один раз в день в одно и то же время (16.00 – 20.00 ч) в
течение 10 дней. Продолжительность тестирования составляла 5 мин. В течение
этого времени поминутно регистрировали поведенческие показатели подвижности и
эмоционального состояния. Далее крысу помещали в закрытую прозрачную камеру и в
течение 3 минут подавали звуковой стимул.
Статистическую
обработку и анализ полученных данных осуществляли в программном пакете
“Statistica 5.1” (Statsoft Inc.). С помощью этого пакета вычисляли описательные
статистики и проводили дисперсионный анализ для оценки достоверности влияния
аудиогенных судорожных припадков на исследуемые показатели. Количество
амбуляций, вертикальных стоек, эпизодов груминга и фекальных болюсов, а также
продолжительность латентного периода, общую продолжительность груминга и
неподвижности анализировали с учетом двух факторов: аудиогенной
чувствительности (то есть принадлежность к контрольной или экспериментальной
группе) и времени (день эксперимента), - а также их взаимодействия. Таким
образом, фактор “группа” включал две градации – контрольная и
экспериментальная, фактор “день” включал 10 градаций по числу дней эксперимента.
Результаты
проведенного исследования демонстрируют различную динамику изменений поведения
крыс линии WAG/Rij контрольной и экспериментальной групп в открытом поле. У
крыс контрольной группы обнаружено постепенное увеличение количества амбуляций
от 2,07 в первый день до максимального значения 4,20 на восьмой день, после
чего вновь происходит снижение этого показателя. Среднее количество амбуляций у
крыс экспериментальной группы в течение всего экспериментального цикла не
превышает 1,50, причем в первый день имеет место максимальное значение 1,39.
Сходную картину наблюдали по среднему числу вертикальных стоек: контрольные
крысы в первый день совершали в среднем 0,71 стойку, а на восьмой день – 1,60
стойки, после чего значение этого показателя также несколько снижалось.
Экспериментальные крысы в первый день совершали в среднем 0,65 стойки, в
последующие дни этот показатель был ниже и только на девятый день составил 0,45
стойки.
Оценивая
поведение крыс контрольной и экспериментальной групп в динамике, можно отметить,
что на 7-й, 8-й и 9-й дни различия между ними по таким показателям, как
количество амбуляций, вертикальных стоек, фекальных болюсов и эпизодов
груминга, а также продолжительность латентного периода и неподвижности,
достигают наибольшего выражения. По продолжительности груминга, напротив,
различия между группами на 8-й и 9-й дни минимальны, то есть значение этого
показателя в контрольной группе обнаруживает значительное увеличение.
Далее
с помощью двухфакторного дисперсионного анализа мы оценили статистическую
значимость влияния аудиогенных припадков и временного фактора на поведение крыс
линии WAG/Rij в открытом поле. Результаты анализа приведены в табл. 1.
Таблица
1. Результаты дисперсионного анализа двигательной активности и эмоционального
статуса крыс линии WAG/Rij в открытом поле